本申请公开了一种联合诱导内源Lgr5+肝脏干细胞增多的方法及应用，利用可溶性蛋白分子HGF和Rspo1联合诱导内源Lgr5+肝脏干细胞增多的方法。所述可溶性配体通过静脉注射到达组织干细胞，通过与受体结合达到激活组织干细胞。所述方法采用Lgr5+肝脏干细胞作为靶标。本发明利用各组织器官内源干细胞的自我更新和多功能分化能力，通过可溶性分子直接刺激活化体内组织器官内源干细胞，从而促进组织器官的自我修复/再生，从应用的简便性和成本的节约性以及安全性考虑，更具有可行性。