本发明公开了一种口服结肠定位给药的纳米‑微球载体及其制备方法与应用。本发明提供的纳米‑微球载体，它包括内核和外壳，所述内核为脱氧胆酸与聚苹果酸双接枝两亲性巯基壳聚糖纳米粒，外壳为纤维素硫酸钠。本发明载体制作简单，能有效保护药物活性且能将药物准确递定送至结肠，并能长时间紧密结合于结肠黏膜，提高局部药物浓度，促进药物吸收，能广泛用于制备口服给药或者联合给药中。