本发明公开了一种高效的高脂血症及动脉粥样硬化小鼠模型及其构建方法，本发明利用ApoE基因和PEDF基因的组合作为构建高脂血症和/或动脉粥样硬化的动物模型中的靶位点，建立了一种更加经济、省时、省力、成功率更高的高脂血症及动脉粥样硬化小鼠模型的构建方法。本发明构建的高脂诱导的高脂血症以及动脉粥样硬化小鼠模型效果更明显的高脂血症以及动脉粥样硬化症状；并且，节省高脂诱导时间，得到与传统诱导高脂血症模型同效价的诱导效果，经济效益更高。构建的小鼠模型为研究心血管疾病的机制功能研究以及治疗心血管疾病药物的研发、试验、临床研究应用以及药物的筛选提供更加经济有效的模型。