专利名称 | 一种激酶抑制剂类药物中间体的制备方法 | ||
申请号 | CN201910455348.2 | 申请日 | |
公开(公告)号 | CN110028502B | 公开(公告)日 | |
申请(专利权)人 | 济南周行医药科技有限公司 | 发明人 | 董万荣; 张雷雷; 郇利刚; 张登科 |
专利来源 | 国家知识产权局 | 转化方式 | |
摘要 |
本发明公开了一种激酶抑制剂类药物中间体的制备方法。该方法首先在碱性条件下,4, 6‑二氯嘧啶‑5‑羧酸与甲醇反应生成SM2‑2;在二氧六环中,SM2‑2与N‑羟基乙脒进行缩合,然后再加入碱和水进行环合,得到SM2‑4;SM2‑4在酸性条件下水解得到SM2‑5;SM2‑5和三氯氧磷进行反应得到SM2‑6;SM2‑6与氨水反应得到6‑氯‑5‑(3‑甲基‑1, 2, 4‑噁二唑‑5‑基)嘧啶‑4‑胺。本发明以稳定的4, 6‑二氯嘧啶‑5‑羧酸为起始原料,SM2‑4的制备是采用SM2‑2一步制备得到,采用氨水代替氨气等,使反应条件温和,操作步骤简单,反应纯度高、收率高,更适宜于工业化生产。 |
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