本发明提供了改进的CAR T细胞疗法的组合物和方法。具体地，本发明提供了具有例如与Tet2相关的一种或多种基因的表达和/或功能改变的细胞，及其使用方法。本发明进一步提供了一种或多种基因的抑制剂以及其与CAR T细胞结合的使用方法。