本发明针对针对组织因子途径抑制剂(TFPI)的优化的单克隆抗体。提供了结合人组织因子途径抑制剂(TFPI)的分离的单克隆抗体。还涵盖编码结合TFPI的单克隆抗体的分离的核酸分子。还提供了包含抗TFPI单克隆抗体的药物组合物和通过施用该抗体治疗凝固缺乏或缺陷的方法。还提供了生成所述抗体的方法。