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专利概况
专利名称 一种合成利拉鲁肽的方法
申请号 CN201911214264.6 申请日
公开(公告)号 CN110835369A 公开(公告)日
申请(专利权)人 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司 发明人 王良友; 周黎; 郑春旭; 沈杰; 黄保胜; 陈维维; 宋亮; 张璐
专利来源 国家知识产权局 转化方式
摘要

本发明公开了一种合成利拉鲁肽的方法,属于多肽合成技术领域。本发明的方法包括如下步骤:以Fmoc‑Gly‑Wang Resin为固相合成起始载体,通过使用新型缩合剂PyBrop(三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐)进行利拉鲁肽(序列C端→N端)37到9位29个氨基酸的活化偶联,其中26位采用Fmoc‑Lys(Pal‑Glu‑OtBu)‑OH作为原料;另第7位和第8位分别采用Boc‑His(Trt)‑Osu、Fmoc‑Ala‑Osu进行缩合,得到利拉鲁肽全保护肽,经裂解沉淀,得到利拉鲁肽。本发明方法提升了氨基酸偶联效率,极大降低了利拉鲁肽合成过程中产生的消旋肽和缺失肽杂质,尤其是有效抑制或减少了与产品性质极为相近的消旋杂质(D‑His7和D‑Ala8)的产生,提高了粗品的纯度,降低了纯化的难度,利于进行工业化放大生产。

参与列表

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