本发明公开了一种聚亮氨酸‑聚天冬氨酸嵌段共聚物立构复合载药胶束及其制备方法，将聚L‑亮氨酸单体与聚L‑天冬氨酸单体进行嵌段共聚；同样聚D‑亮氨酸单体与聚D‑天冬氨酸单体进行嵌段共聚；得到的聚L‑氨基酸嵌段共聚物与聚D‑氨基酸嵌段共聚物先分别与SOCl2进行酰卤化反应，再加入DMF、三乙胺和第一药物反应得到聚L‑氨基酸‑第一药物共聚物和聚D‑氨基酸‑第一药物共聚物；最后聚L‑氨基酸‑第一药物共聚物和聚D‑氨基酸‑第一药物共聚物在PBS缓冲液中等质量混合，加入第二药物，高速均质，用孔径为100nm的滤膜挤出即得。本发明制备的载药胶束具有较高的包封率，且释放速率较缓慢，巨噬细胞的摄取速率也较低，这样能达到长循环靶向肿瘤给药的目的。