本发明提供HBEGF抗体在制备防治索拉非尼手足皮肤反应的药物中的应用，所述HBEGF抗体为能够中和外源HBEGF的多克隆抗体、单克隆抗体以及基因工程抗体。HBEGF抗体浓度与血清中测得HBEGF浓度的比例为(1‑500)。本发明的研究发现HBEGF抗体能够逆转索拉非尼诱导的过度角质化，本发明经体内外实验研究证明，HBEGF抗体显著减轻索拉非尼诱导的HFSR，特异性高、靶向性强和毒副作用少。HBEGF抗体可以用于预防和治疗索拉非尼导致的HFSR，从而可以扩大索拉非尼的临床应用，可根据需求改造成一系列用于治疗索拉非尼所致HFSR的药物，应用前景较大。