本发明提供了包含内源ADAM6基因座的ADAM6活性降低或缺失或缺少编码小鼠ADAM6蛋白的内源基因座的小鼠，其中所述小鼠包含编码在雄性小鼠中发挥功能的ADAM6或其直系同源物或同源物或片段的序列。在一个实施方案中，所述序列是异位ADAM6序列或赋予雄性小鼠通过交配产生后代的能力的序列。本发明还提供了具有经过基因修饰的免疫球蛋白重链基因座的小鼠和细胞，所述基因座包含编码小鼠ADAM6或其功能片段或同源物或直系同源物的异位核苷酸序列。