本发明公开了一种反式‑四氢吡喃并四氢喹啉衍生手性化合物的不对称合成方法，该方法以5‑邻羟基苯基‑4‑烯‑1‑戊醇衍生物和邻氨基苯甲醛衍生物在手性磷酸催化剂的作用下，反应得到反式‑四氢吡喃并四氢喹啉衍生手性化合物。本发明通过采用去芳构化、Prins环化和氮杂迈克尔加成串联反应模式，为反式‑四氢吡喃并四氢喹啉衍生手性化合物的首次合成提供了高效、简单、便捷的合成方法。本发明方法操作简单，反应条件温和，在一锅法反应中构筑出两个新杂环，三个新化学键(C‑O，C‑C，C‑N)和三个相邻的季碳手性中心，构筑了一系列反式‑四氢吡喃并四氢喹啉衍生手性化合物。