本发明公开了一种阿尔茨海默病小鼠模型的构建方法，采用基因型FVB‑Fgf14Tg(tetO‑MAPT*P301L)4510Kha/JlwsJ雌性小鼠，于小鼠4月龄时脑注射截短tau蛋白或者表达截短tau蛋白的载体后饲养2‑4个月，所述截短tau蛋白氨基酸序列如SEQ ID NO : 1所示。本发明成功构建了阿尔茨海默病小鼠模型，构建的小鼠模型只有海马区出现tau病理，其他脑区未见tau病理，本发明将构建周期缩短至6个月，节省了50％以上的建模时间。