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专利概况
专利名称 一种Brigatinib的中间体2-氨基苯基二甲基氧化膦制备方法
申请号 CN201911043464.X 申请日
公开(公告)号 CN110713497A 公开(公告)日
申请(专利权)人 成都海杰亚医药科技有限公司 发明人 宋德富; 孙绍光
专利来源 国家知识产权局 转化方式
摘要

本发明提供了一种Brigatinib的中间体2‑氨基苯基二甲基氧化膦制备方法,属于有机合成技术领域,包括以下步骤:步骤(1)中间体I‑1与中间体I‑2在催化剂和一定温度下,反应得到中间体I‑3;步骤(2)中间体I‑3,低温下与甲基格式试剂在第一溶剂中反应得到中间体I粗品;步骤(3)中间体I粗品与酸在第二溶剂中反应形成中间体I的盐,经重结晶得到中间体I的盐的纯品;步骤(4)碱解中间体I的盐的纯品,用第三溶剂提取得到中间体I纯品。第一步偶联反应条件比较温和,形成的中间体,未经分离纯化,直接进行下一步反应,得到粗品与适当的酸成盐形成比较好的固体,重结晶得到纯度很高的中间体,碱性条件下游离提取得到中间体I纯品,成本比现有技术下降50%以上。

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