本发明公开了一种内外协同治疗糖尿病溃疡的多功能水凝胶敷料及其制备方法和应用。本发明提供了一种可实现局部高效、持续抗氧化和降血糖联合治疗的多功能水凝胶敷料，包括具有电正性和抗氧化性的氨基酸基聚酯酰胺、蛋白类降糖药物、负电性水凝胶基质和光引发剂；其中，氨基酸基聚酯酰胺和蛋白类降糖药物的质量比为1～2000：1。该多功能水凝胶的内部三维多孔结构均匀、稳定，不仅能够有效促进糖尿病慢性创面的愈合，而且还具有局部高效、持续抗氧化和降血糖的内外联合治疗功效及协同治疗效果，还能够促进细胞的生长和迁移；另外，该多功能水凝胶的制备方法简单，易于实现，在制备糖尿病皮肤溃疡创面修复材料中具有良好的应用前景。