本发明涉及掺入钆离子的介孔羟基磷灰石负载药物组合物的制备方法及应用，可有效解决口服给药系统中存在的靶向性低、胃肠道中药物过早泄漏和缺乏治疗中的实时监测，实现口服药物递送系统的程序性释放以及治疗监测一体化的问题，首先，采用化学沉淀和水热合成方法，合成掺入钆离子的介孔羟基磷灰石，然后通过溶液浸渍法，将5‑氟尿嘧啶和吉非替尼共同负载到纳米粒，最后通过酰胺键将壳聚糖和聚丙烯酸先后链接在载药纳米粒表面，得掺入钆离子的介孔羟基磷灰石负载药物组合物，粒径为150‑200nm，本发明制备方法不使用模板剂，稳定可靠，生产费用低，在递送系统方面看发挥程序性释药功能，减少药物在健康组织的不必要释放，增加肿瘤部位的药物浓度，有巨大的经济和社会效益。