本发明公开了低pH插入肽的融合蛋白、药物组合物及应用。所述低pH插入肽的融合蛋白是由低pH插入肽通过Linker与CD20的功能结构域连接而成。本发明的融合蛋白在酸性环境下插入到肿瘤细胞膜上并在细胞表面展示CD20，成功被CD20抗体药物识别。本发明的融合蛋白与抗体药物联合应用可显著抑制小鼠肿瘤生长，本发明的研究成果为临床治疗肿瘤提供了一种广谱的药物，该药物可适用于任何肿瘤治疗。