本发明提供了一种靶向性核酸药物及其制备方法和用途。所述靶向性核酸药物包含氨基脂质‑透明质酸偶联物、阳离子脂质体以及含有鱼精蛋白、硫酸软骨素和核酸药物的复合物，其中所述氨基脂质‑透明质酸偶联物的氨基脂质部分与阳离子脂质体结合，并且所述阳离子脂质体包裹所述复合物。所述靶向性核酸药物通过特异性阻断细胞自我增殖分化的Hedgehog信号转导通路，抑制癌细胞的自我更新和迁移侵袭，诱导细胞凋亡，能够有效抑制肿瘤的复发。