一种胶原蛋白海绵的制备方法，是将胶原蛋白海绵原料在透析过程中进行化学交联改性，形成胶原凝胶，这个过程不仅完成了胶原的透析、交联过程，而且能将多余的交联剂清洗出来，最后将得到的凝胶经均质匀浆后，注入适合的模具，进行冷冻干燥。该工艺所得产品纯度高，灰分含量低，降解时间适中，具有均匀的多孔结构、亲水强、吸水率大及良好的止血性能，解决了传统胶原海绵力学性能差、在应用过程中容易塌陷，难以维持其固有形态等缺陷。该制备方法产能高、工艺稳定，制得的胶原蛋白海绵可广泛应用于创伤、外科手术创口的止血和修复，具有良好的应用前景。