本发明公开了一类双功能D‑氨基酸修饰阿片肽类化合物、合成方法以及该系列类似物在制备镇痛药物方面的应用。其合成方法包括合成固相载体肽树脂；在固相载体上，按照多肽序列C端至N端的顺序，依次接入相应氨基酸；肽树脂后处理、切肽和萃肽和制备纯化，合成方法简单便捷、容易操作、缩合时间短、可作大量合成、易纯化。本发明通过有选择性替代修饰序列中容易被酶识别和酶切的位点，能够在保持其高的μ‑阿片受体亲和能力的同时，能够显著其抗生物体内酶水解的能力，镇痛活性与镇痛效果的持续时间也得到了提高，有效的提高其生物利用度，具备良好的药理学活性和潜在的临床应用价值。