本发明提供了一种抗逆转录病毒药物组合物，其剂型为片剂，包括主药依非韦伦、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯，以及药学上可接受的辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁等。其制备方法为 : 1)富马酸替诺福韦二吡呋酯‑β‑环糊精包合物的制备；2)依非韦伦微丸的制备3)恩曲他滨微颗粒4)三联制剂采用一步制粒制成片剂。本发明制备的药物组合物能够有效的避免有效成分在制备过程中降解，提高的药物的溶出度和稳定性。