本发明公开了一种装载疏水药物的丝素蛋白微纳米颗粒缓释制剂及制备方法，属于生物医药技术领域。本发明采用小分子量的聚乙二醇分散疏水性药物，再采用大分子量的聚乙二醇诱导丝素蛋白形成载药微纳米颗粒，提高疏水性药物载药率。在配制溶液时无需使用增溶剂，去除了增溶剂带来的副作用，提高了制剂的安全性。本发明的装载疏水性药物的丝素蛋白微纳米颗粒缓释制剂载药率高，高达5.99±0.28％，可以混悬在水、生理盐水或者葡萄糖溶液中，形成混悬液以注射。因此在配制溶液时无需使用增溶剂，去除了增溶剂带来的副作用，提高了制剂的安全性。